Die Cannabis-Toleranz entmystifiziert

Vielleicht kennst Du es aus Deiner Therapie: Die Wirkung fühlt sich nach einiger Zeit anders an als zu Beginn. Das ist kein Zufall. Bei regelmäßiger Anwendung passt sich Dein Körper an THC an – Mediziner sprechen von einer Cannabis-Toleranz. 

Für Deine Therapie ist dieses Phänomen wichtig, denn es beeinflusst, wie stabil die Wirkung bleibt, wie gut Du Dein Medikament verträgst und wie Deine Behandlung langfristig gesteuert wird.

• Was? Toleranz ist eine natürliche Anpassung des Körpers an bestimmte Wirkstoffe.
• Warum? Dein Endocannabinoid-System (ECS) reguliert die Empfindlichkeit der CB1-Rezeptoren.
• Gute Nachricht: Toleranz kann die Verträglichkeit verbessern und ist in vielen Fällen reversibel.
• Management: Eine Cannabistherapie ist nicht statisch. Durch Dosisanpassung, Sortenwechsel oder Pausen bleibt sie steuerbar. 

In der Medizin beschreibt Toleranz die Anpassung des Organismus an einen Wirkstoff. Bei regelmäßiger Einnahme kann die gleiche Dosis im Laufe der Zeit eine schwächere Wirkung entfalten als zu Beginn. Dieses Phänomen ist in der Pharmakologie weit verbreitet – von Koffein über klassische Schmerzmittel bis hin zu Medizinalcannabis [1].

Wichtig für das Verständnis ist die Unterscheidung zwischen subjektiver und objektiver Toleranz [2].

Die subjektive Toleranz betrifft Deine persönliche Wahrnehmung der Wirkung. Viele Patienten berichten, dass sich die psychoaktive Wirkung von THC mit der Zeit abschwächt. Das bedeutet jedoch nicht zwangsläufig, dass auch die therapeutische Wirkung nachlässt. In der Praxis erleben viele Patienten stabile symptomlindernde Effekte, während unerwünschte psychoaktive Effekte abnehmen.

Die objektive Toleranz bezeichnet die Anpassung messbarer körperlicher Reaktionen. Ein typisches Beispiel ist der Pulsanstieg nach der Anwendung von THC. Durch die Toleranzentwicklung lernt das Herz-Kreislauf-System, diesen Reiz besser auszugleichen, wodurch sich der Puls oft schon nach wenigen Tagen stabilisieren kann.

Die Ursache der Cannabis-Toleranz liegt in der Anpassungsfähigkeit unseres Endocannabinoid-Systems (ECS). Dieses körpereigene Regulationssystem ist an zahlreichen Funktionen beteiligt, darunter Schlafregulation, Appetit, Schmerzverarbeitung und Gedächtnisprozesse. Cannabinoide wie THC entfalten ihre Wirkung hauptsächlich über dieses System [3].

Das Endocannabinoid-System verfügt über spezielle Bindungsstellen, die sogenannten Cannabinoid-Rezeptoren. Konkret unterscheidet man zwei Haupttypen:

• CB1-Rezeptoren: Sie befinden sich vor allem im Gehirn und im zentralen Nervensystem. Sie vermitteln den Großteil der psychoaktiven Wirkungen von THC.
• CB2-Rezeptoren: Sie kommen verstärkt im peripheren Nervensystem und in Immunzellen vor und sind unter anderem an Entzündungs- und Immunprozessen beteiligt. 

THC entfaltet seine Wirkung hauptsächlich, indem es an die CB1-Rezeptoren bindet. Bei wiederholter THC-Exposition fangen diese Rezeptoren an, sich anzupassen, um eine dauerhafte Überstimulation zu vermeiden [4]:

1. Desensibilisierung: Die Rezeptoren werden weniger empfindlich. Sie sind weiterhin vorhanden, leiten die Signale jedoch weniger stark ins Zellinnere weiter.
2. Downregulation: Bei anhaltender Stimulation reduziert die Zelle die Anzahl der verfügbaren Rezeptoren. Sie werden vorübergehend ins Zellinnere gezogen und stehen dem THC nicht mehr als Andockstelle zur Verfügung. 

Die gute Nachricht: Das Endocannabinoid-System ist fähig zur Regeneration [4]. Studien zeigen, dass sich die Rezeptordichte nach einer Pause oder Reduktion der THC-Zufuhr wieder normalisieren kann, wodurch die ursprüngliche Empfindlichkeit gegenüber THC teilweise zurückkehren kann.

Nein. Die Toleranzbildung ist so individuell wie Deine Therapie selbst. Zahlreiche Faktoren beeinflussen, wie schnell und in welchem Ausmaß sich Dein Körper an THC anpasst [5]:

• Anwendungsform: Die Einnahmeform beeinflusst das Wirkprofil deutlich. Beim Verdampfen werden schnell hohe Wirkstoffspiegel erreicht, was die Rezeptoren kurzzeitig intensiv beansprucht. Bei oraler Einnahme erfolgt die Aufnahme langsamer, die Wirkung setzt verzögert ein und hält länger an. 
• Dosis: Höhere THC-Dosen begünstigen in der Regel eine schnellere Toleranzbildung im Vergleich zu moderaten Mengen oder Mikrodosierungen.
• Individualität: Genetik, Stoffwechsel und Körpergewicht bestimmen maßgeblich mit, inwiefern eine Toleranzbildung eintritt.

Für viele Cannabispatienten ist eine Toleranzbildung zunächst Teil eines erfolgreichen Therapieverlaufs.

Mit der Zeit kann der Körper lernen, besser mit dem Wirkstoff umzugehen. Dadurch können unerwünschte Nebenwirkungen wie Schwindel, Müdigkeit oder kognitive Einschränkungen abnehmen [6]. Viele Patienten berichten, dass sie sich im Alltag stabiler und leistungsfähiger fühlen, während die gewünschte therapeutische Wirkung bestehen bleibt.

Eine Toleranzentwicklung bedeutet außerdem nicht automatisch, dass die Dosis ständig erhöht werden muss. In der Praxis finden viele Patienten einen individuellen „Sweet Spot”, also eine Dosierung, bei der über einen längeren Zeitraum stabile therapeutische Effekte erzielt werden [7].

Sollte die Wirkung dennoch nachlassen, stehen verschiedene Strategien zur Verfügung. Dazu gehören die Anpassung der Dosierung, ein Wechsel des Terpenprofils oder Veränderungen in der Darreichungsform. Solche Anpassungen sollten immer in Absprache mit dem behandelnden Arzt erfolgen.

Hinweis: Toleranz bedeutet nicht, dass die Therapie scheitert. Sie ist häufig ein integraler Bestandteil von Cannabisbehandlungen und kann sogar dazu beitragen, die Behandlung besser an Deinen Alltag anzupassen.

Nein. Toleranz und Abhängigkeit beschreiben zwei unterschiedliche Prozesse.

Während Toleranz eine rein körperliche Anpassung an einen Wirkstoff darstellt, bezeichnet Abhängigkeit ein komplexes Krankheitsbild mit psychischen und sozialen Komponenten [8].

In der Freizeit-Szene ist häufig von Toleranzpausen oder „T-Breaks“ die Rede. Gemeint ist eine kurzweilige Konsumpause, mit dem Ziel, die Toleranz zu senken und anschließend stärkere psychoaktive Effekte zu erleben.

In der medizinischen Therapie wird dieser Ansatz anders bewertet. Man spricht eher von einer gezielten Therapieanpassung. Hierbei steht nicht die Intensivierung der psychoaktiven Effekte im Vordergrund, sondern eine gezielte Anpassung, etwa um die Wirksamkeit der Behandlung zu stabilisieren oder Nebenwirkungen zu reduzieren [9].

Bereits kleine Veränderungen – etwa eine kurzfristige Dosisreduktion unter ärztlicher Begleitung – können helfen, dass das Endocannabinoid-System wieder sensibler auf THC reagiert.

Die Entwicklung einer Cannabis-Toleranz ist kein Gegner Deiner Behandlung. Im Gegenteil: Sie kann dazu beitragen, Nebenwirkungen zu reduzieren und die Verträglichkeit Deiner Medikation zu verbessern.

Gerade zu Beginn einer Cannabistherapie wird die Dosierung häufig schrittweise angepasst. Dieser Prozess wird als Titration bezeichnet. Ziel ist es, eine individuell passende Dosis zu finden und den Körper langsam an den Wirkstoff zu gewöhnen.

In diesem Sinne ist die Toleranzentwicklung kein Problem, sondern ein natürlicher Bestandteil der Therapie. Zudem ist sie ein hilfreiches Werkzeug, um langfristig die richtige Balance zwischen Wirkung und Verträglichkeit zu erreichen.

[1] Stewart J, Badiani A. Tolerance and sensitization to the behavioral effects of drugs. Behav Pharmacol. 1993;4(4):289-312. PMID: 11224198.

[2] Gorelick DA, Goodwin RS, Schwilke E, Schwope DM, Darwin WD, Kelly DL, McMahon RP, Liu F, Ortemann-Renon C, Bonnet D, Huestis MA. Tolerance to effects of high-dose oral δ9-tetrahydrocannabinol and plasma cannabinoid concentrations in male daily cannabis smokers. J Anal Toxicol. 2013 Jan-Feb;37(1):11-6. doi: 10.1093/jat/bks081. Epub 2012 Oct 16. PMID: 23074216; PMCID: PMC3584989.

[3]Di Marzo V, Bifulco M, De Petrocellis L. The endocannabinoid system and its therapeutic exploitation. Nat Rev Drug Discov. 2004 Sep;3(9):771-84. doi: 10.1038/nrd1495. PMID: 15340387.

[4] Hirvonen J, Goodwin RS, Li CT, Terry GE, Zoghbi SS, Morse C, Pike VW, Volkow ND, Huestis MA, Innis RB. Reversible and regionally selective downregulation of brain cannabinoid CB1 receptors in chronic daily cannabis smokers. Mol Psychiatry. 2012 Jun;17(6):642-9. doi: 10.1038/mp.2011.82. Epub 2011 Jul 12. PMID: 21747398; PMCID: PMC3223558.

[5]Huestis MA. Human cannabinoid pharmacokinetics. Chem Biodivers. 2007 Aug;4(8):1770-804. doi: 10.1002/cbdv.200790152. PMID: 17712819; PMCID: PMC2689518.

[6] Abrams DI, Jay CA, Shade SB, Vizoso H, Reda H, Press S, Kelly ME, Rowbotham MC, Petersen KL. Cannabis in painful HIV-associated sensory neuropathy: a randomized placebo-controlled trial. Neurology. 2007 Feb 13;68(7):515-21. doi: 10.1212/01.wnl.0000253187.66183.9c. PMID: 17296917.

[7] Bar-Lev Schleider L, Mechoulam R, Lederman V, Hilou M, Lencovsky O, Betzalel O, Shbiro L, Novack V. Prospective analysis of safety and efficacy of medical cannabis in large unselected population of patients with cancer. Eur J Intern Med. 2018 Mar;49:37-43. doi: 10.1016/j.ejim.2018.01.023. PMID: 29482741. 

[8] Lichtman AH, Martin BR. Cannabinoid tolerance and dependence. Handb Exp Pharmacol. 2005;(168):691-717. doi: 10.1007/3-540-26573-2_24. PMID: 16596793. 

[9] Jones RT, Benowitz NL, Herning RI. Clinical relevance of cannabis tolerance and dependence. J Clin Pharmacol. 1981 Aug-Sep;21(S1):143S-152S. doi: 10.1002/j.1552-4604.1981.tb02589.x. PMID: 6271820.